Le syndrome de Gorlin, également connu sous le nom de syndrome du carcinome basocellulaire névoïde (CBCN), est une maladie génétique rare caractérisée par une prédisposition à développer des carcinomes basocellulaires (CBC) multiples, ainsi que par une gamme variée de malformations congénitales et de manifestations systémiques. Ce syndrome a été décrit pour la première fois par le Dr Robert J. Gorlin en 1960. Il résulte généralement de mutations dans le gène PTCH1, impliqué dans la voie de signalisation Sonic Hedgehog, essentielle pour la régulation de la croissance cellulaire et le développement embryonnaire.
Symptômes cutanés :
Carcinomes basocellulaires (CBC) : Les patients présentent souvent des lésions cutanées multiples sous forme de nodules translucides, perlés ou en croûtes, principalement localisés sur les zones exposées au soleil comme le visage, le cou et le tronc.
Kystes epidermiques : Les kystes cutanés, souvent situés sur le visage et le cuir chevelu, sont fréquents.
Nevi basocellulaires : Les lésions pigmentées peuvent également être présentes.
Manifestations squelettiques :
Anomalies osseuses : Les patients peuvent présenter des anomalies telles que des calcifications intracrâniennes, des anomalies des côtes, et des déformations du crâne.
Syndrome de l’orbite postérieure : Déformation spécifique des os orbitaires.
Manifestations neurologiques :
Tumeurs cérébrales : Les méningiomes et les médulloblastomes sont plus fréquents chez les patients atteints de ce syndrome.
Troubles neurologiques : Lenteur de développement, troubles cognitifs et anomalies comportementales peuvent également être observés.
Manifestations génito-urinaires :
Anomalies rénales et génitales : Les anomalies comme des reins polykystiques ou des malformations génitales peuvent être présentes.
Symptômes systémiques :
Fibromes gingivaux : Prolifération bénigne des tissus gingivaux.
Syndrome de basal cell nevus : Les patients peuvent développer d’autres types de néoplasmes cutanés non basocellulaires.
Âge :
Début précoce : Les symptômes peuvent apparaître dès l’enfance, bien que les carcinomes basocellulaires apparaissent souvent à l’âge adulte.
Genre :
Distribution égale : Le syndrome de Gorlin affecte les hommes et les femmes de manière équivalente.
Origine ethnique :
Prévalence : Il n’y a pas de prédisposition ethnique spécifique, la maladie touchant des individus de toutes origines ethniques.
Hérédité :
Transmission autosomique dominante : La maladie est héritée selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’un seul allèle muté du gène PTCH1 est suffisant pour provoquer le syndrome.
Mutations génétiques :
Gène PTCH1 : La majorité des cas sont dus à des mutations dans le gène PTCH1, qui joue un rôle crucial dans la voie de signalisation Sonic Hedgehog. Ces mutations altèrent la régulation normale de la croissance cellulaire.
Autres mutations : Des mutations dans les gènes SUFU et PATCH2 ont également été associées à des formes moins courantes du syndrome.
Facteurs environnementaux :
Exposition au soleil : Bien que le syndrome de Gorlin soit principalement génétique, les patients peuvent être particulièrement sensibles aux effets nocifs du soleil, exacerbant les risques de carcinomes basocellulaires.
Facteurs familiaux :
Antécédents familiaux : Les antécédents familiaux de syndrome de Gorlin sont courants, avec des membres de la famille souvent affectés par la maladie.
Surveillance et gestion des carcinomes basocellulaires :
Excision chirurgicale : Enlèvement des carcinomes basocellulaires par chirurgie pour éviter la propagation et traiter les lésions.
Cryothérapie : Utilisation de l’azote liquide pour détruire les lésions cutanées.
Thérapie photodynamique : Traitement utilisant des médicaments sensibles à la lumière pour traiter les lésions précoces.
Gestion des anomalies osseuses :
Chirurgie orthopédique : Correction des déformations osseuses et des anomalies des côtes si nécessaire.
Traitement des tumeurs cérébrales :
Chirurgie et radiothérapie : Interventions pour retirer ou traiter les méningiomes et médulloblastomes.
Soins dentaires :
Gestion des fibromes gingivaux : Traitement par des procédures dentaires pour réduire les proliférations gingivales.
Thérapies ciblées :
Inhibiteurs de la voie Hedgehog : Médicaments comme le vismodegib et le sonidegib ciblent la voie de signalisation Hedgehog, inhibant la croissance des carcinomes basocellulaires dans les formes avancées ou réfractaires.
Génothérapie :
Correction génétique : Recherche sur les techniques de thérapie génique pour corriger les mutations dans le gène PTCH1, avec l’espoir de prévenir les manifestations de la maladie.
Immunothérapie :
Inhibiteurs de points de contrôle : Utilisation d’agents comme le pembrolizumab pour traiter les tumeurs associées au syndrome et améliorer la réponse immunitaire contre les néoplasmes.
Surveillance avancée :
Imagerie de haute résolution : Utilisation de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et de la tomographie pour une surveillance plus précise des anomalies cérébrales et squelettiques.
Approches multimodales :
Combinaison de traitements : Stratégies intégrées utilisant des thérapies ciblées, des traitements chirurgicaux et une surveillance régulière pour gérer les différents aspects du syndrome de Gorlin.
En conclusion, le syndrome de Gorlin est une maladie génétique complexe nécessitant une approche multidisciplinaire pour le diagnostic et la gestion. Les traitements traditionnels incluent la gestion des carcinomes basocellulaires, la chirurgie pour les anomalies osseuses, et la prise en charge des tumeurs cérébrales. Les nouvelles solutions thérapeutiques, telles que les thérapies ciblées et la génothérapie, offrent des perspectives prometteuses pour améliorer la prise en charge de cette affection. Une approche proactive et individualisée est essentielle pour optimiser les résultats cliniques et améliorer la qualité de vie des patients atteints de ce syndrome rare.